Araştırmacılar Preklinik Çalışmada Yaşlanmış Karaciğerleri Yeniden Canlandırmayı Başardı

Araştırmacılar, yeni bir çalışmada farelerde ve insan hücre kültürlerinde karaciğer hücrelerindeki yaşlanmaya bağlı hasarı tersine çevirmeyi başardı. Çalışma, karaciğerdeki anahtar hücrelerden biri olan 'hepatositleri' etkileyen yaşa bağlı bir süreç olarak demir bağımlı hücre ölümü türü olan ferroptoza odaklanıyor. Çalışmanın yazarları, hem farelerde hem de insan hücrelerinde bu süreçle ilişkili gen kümeleri buldu.

Çalışmanın sonucu, etkilenen karaciğer hücrelerinde yaşlanmayı farmasötik müdahalelerle tersine çevirmenin mümkün olabileceğini gösteriyor. Yeni bir çalışmada fareler ve insan hücre örneklerinde, yaşlanma sonucu oluşan bazı hasarların geri alınabileceği ve karaciğerin en azından kısmen sağlığına kavuşturulabileceği bulundu.

Çalışmanın yazarları, yaşlı farelerin karaciğer hücrelerinde ve insan hücrelerinde hücre ölümüne neden olan çok sayıda gen buldu. Yaşla ilişkili genler, ferroptoz adı verilen demir bağımlı bir hücre ölüm türüne neden oluyor. Ferroptoz, kalp, böbrekler ve pankreatik adacıklarda da hasara yol açıyor.

Çalışmanın ana odak noktası, karaciğerin ana hücreleri olan hepatositlerde siroza veya yara oluşumuna ve nihayetinde organ yetmezliğine yol açabilen alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD), diğer adıyla "metabolik disfonksiyonla ilişkili steatozlu karaciğer hastalığı (MASLD)" üzerinedir.

Araştırmacılar, farelerde hücre yaşlanmasını etkileyen bir gen kümesi belirledikten sonra, obezite ve NAFLD/MASLD olan insanlardan toplanan hücreleri incelediler. Aynı genetik imzayı buldular, bu da farmakolojik tedavi için bir hedefi işaret ediyordu.

Hipotezlerini doğrulamak için araştırmacılar, 3 aylık genç farelerden ve 2 yaşındaki farelerden oluşan bir grubun NAFLD/MASLD geliştirmesini sağladılar. Bazı yaşlı farelere Ferrostatin-1 enjeksiyonları yapıldı ve NAFLD/MASLD'yi indükleyen diyete devam ettiler. Bu, araştırmacıların ilacın yaşlanan karaciğerler üzerindeki potansiyel terapötik etkilerini test etmeleri içindi.

Çalışmanın sonunda, Ferrostatin-1 alan yaşlı farelerdeki karaciğer hücrelerinin genç ve sağlıklı göründüğü bulundu. Araştırmacılar, çalışmalarının sonuçlarını Nature Aging dergisinde yayınladılar.

Karaciğer Yaşlanmasını Durdurmak İçin Yeni Terapiler?

Yeni çalışmanın yazarları, bulgularının NAFLD/MASLD için terapilere yol açacağını umuyorlar. Ayrıca, “bu genlerin, yaşlanma ve hastalıkla etkilenen insan dokularının çeşitli yerlerinde, karaciğer, kalp, böbrekler ve diyabetten etkilenen pankreas dokusu da dahil olmak üzere benzer şekilde yukarı doğru regüle edildiğini” belirtti.

Çalışmanın kıdemli yazarı, Duke Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde Florence McAlister Seçkin Tıp Profesörü olan Dr. Anna Mae Diehl, bir basın açıklamasında “bu çalışma, yaşlanmanın en azından kısmen geri döndürülebilir olduğunu gösteriyor” dedi. Diehl, “asla iyileşmek için çok yaşlı değilsiniz” diye ekledi.

Diehl, “Yaşlanmanın, ferroptik stresi yaratarak alkolsüz karaciğer hastalığını kötüleştirdiğini ve bu etkiyi azaltarak hasarı tersine çevirebileceğimizi gösterdik” dedi.

Aslam, ferroptozisin moleküler temellerinin üç ana yönü olduğunu belirtti: demir metabolizması, lipid metabolizması ve antioksidan savunma sistemi. “Bu yollar, terapötik müdahale için çeşitli potansiyel hedefler sunuyor” dedi. “Bu hepimiz için umut verici” dedi Diehl, “sanki yaşlı farelere hamburger ve patates kızartması yedirip, karaciğerlerini genç ergenlerin hamburger ve patates kızartması yiyen karaciğerleri gibi yaptık.”

Aslam, “ferroptozisin karaciğer hastalıklarındaki rolü çift taraflı bir kılıç gibi. Bir yandan, ferroptozisi engellemek, karaciğer yaralanmalarını ve yağlı karaciğer hastalığı gibi durumları hafifletebilir. Öte yandan, ferroptozisi indüklemek, hepatik stellat hücrelere zarar vererek ve karaciğer kanseri hücrelerini öldürerek bu rahatsızlıklar için potansiyel bir terapötik yol sunabilir” diye uyardı.

MASLD/NAFLD Nedir?

NAFLD/MASLD, dünya çapında üç yetişkinden birini etkileyen yaygın bir karaciğer hastalığıdır. Aynı zamanda çocuklarda en yaygın karaciğer hastalığıdır. Amerikan Karaciğer Vakfı'na göre, yaklaşık 100 milyon Amerikalı veya %25'i MASLD'ye sahiptir.

NAFLD/MASLD'de, bir kişinin karaciğeri %5 ila %10'dan fazla yağ içerir.

Aslam, Medical News Today'e şunları açıkladı:

“Hepatositler, karaciğerin temel epitelyal veya parankimal hücreleridir ve karaciğerin kütlesinin yaklaşık %80'ini ve hücresel bileşenlerinin %70'ini oluşturur. Metabolizma, detoksifikasyon ve protein sentezinde vazgeçilmez bir rol oynarlar. Kalan karaciğer yapısı, endotel hücreleri, stellat hücreler, Kupffer hücreleri ve lenfositler dahil olmak üzere parankimal olmayan hücrelerden oluşur.”

NAFLD MASLD'nin belirgin belirtileri yoktur, yalnızca yorgunluk, halsizlik veya karın ağrısı ve rahatsızlık, bazen de açıklanamayan kilo kaybı olabilir.

Aslam, “NAFLD/MASLD'li çocuklar karın ağrısı, tipik olarak karnın sağ üst kısmında veya etrafında ağrı ve yorgunluk gibi belirtiler yaşayabilirler” diye bildirdi. Bununla birlikte, bu belirtiler, durumla ilgisiz başka sorunların sonucu olabilir.

“Çocukların fiziksel muayeneleri, hafif karaciğer büyümesi gösterebilir” dedi Aslam, “ve bazı çocuklar ve genç yetişkinlerde genellikle boyun ve koltuk altlarında yama benzeri koyu cilt renk değişikliği (acanthosis nigricans) olabilir.”

NAFLD/MASLD, karaciğer enzimlerinin anormal derecede yüksek seviyelerini gösteren bir kan testi ile teşhis edilebilir. Ancak, kan testleri genellikle durumun varlığını tespit edemez.

Aslam, bu karaciğer durumunun “genellikle, başlangıçta ilgisiz sorunlar için gerçekleştirilen ultrasonlar veya BT taramaları gibi karın görüntüleme prosedürleri sırasında tesadüfen keşfedildiğini ve karaciğer hücrelerinin yağlı infiltrasyonunu ortaya çıkardığını” söyledi.

NAFLD/MASLD'nin doğrudan bir tedavisi yoktur, ancak sağlıklı bir diyet ve kilo koruma, ilerlemesini yavaşlatabilir.

Kaynak: Medical News Today